克日，，，，，，8188cc威尼斯医学院助理研究员丛薇博士以第一作者在Acta Pharmaceutica Sinica B（中科院期刊分区大类医学及小类药物学1区TOP期刊，，，，，，IF=14.903）上揭晓题为“Discovery of an orally effective double-stapled peptide for reducing ovariectomy-induced bone loss in mice”的研究论文。。。。 。该研究首次报道了一种可以用于骨质松散治疗的口服多肽候选药物。。。。 。
8188cc威尼斯医学院为论文的第一完成单位。。。。 。8188cc威尼斯医学院硕士研究生沈华星和水师军医大学硕士廖秀飞为论文的配合第一作者，，，，，，8188cc威尼斯医学院胡宏岗教授，，，，，，水师军医大学李翔副教授和山东第一医科大学李玉磊副教授为论文的配合通讯作者。。。。 。
骨量缺乏和骨矿物质密度（BMD）下降是骨质松散症的标记，，，，，，天下卫生组织（WHO）将骨质松散症称为“严重的公众问题”。。。。 。多肽类药物如特立帕肽已被乐成用于骨质松散症的治疗，，，，，，年销售额达数十亿美元，，，，，，但该药物需要注射给药，，，，，，病人依从性相对较低。。。。 。该团队前期以一种由GSK-3β连系卵白爆发的线性肽（FRATtide）为模板，，，，，，开发了一系列靶向磷酸化GSK-3α的订书肽，，，，，，其中优选订书肽FRC-2和FRN-2显示出优异的骨质松散症治疗潜力。。。。 。在此基础上，，，，，，作者所在团队使用双订书化修饰手艺，，，，，，基于一个26个氨基酸的长肽FRT0，，，，，，设计了一种双订书肽FRNC-1（图1）。。。。 。
图1 双订书肽FRNC-1设计、合成及表征
与线性肽相比，，，，，，FRNC-1体现出显著改善的螺旋含量和卵白水解稳固性，，，，，，更主要的是，，，，，，通过静脉注射和口服给药后，，，，，，FRNC-1在卵巢切除小鼠中有用抑制破骨细胞并镌汰骨损失（图2）。。。。 。双订书肽FRNC-1是迄今为止第一个用于骨质松散症治疗的口服有用候选多肽药物，，，，，，具有进一步临床前和临床研究价值。。。。 。相关事情已申报国家发明专利ZL202210892423.3。。。。 。
图2 双订书肽FRNC-1通过口服途径有用抑制小鼠骨损失
论文链接：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383523001491
