2023年3月17日,,,,,,医学院陈亮教授与空军军医大学朱平教授、郑州大学杨静华教授相助,,,,,,以配合通讯作者在国际顶级学术期刊《Science》上揭晓题为“Cysteine carboxyethylation generates neoantigens to induce HLA-restricted autoimmunity”的研究论文。。8188cc威尼斯为论文的配合通讯单位、第二完成单位。。

强直性脊柱炎(AS)是一种自身免疫性疾病,,,,,,其发病机制涉及到人体内新生的自身抗原破损免疫耐受,,,,,,从而引发抗原特异性免疫反应,,,,,,导致多个器官受损。。卵白质的翻译后修饰(PTMs)是一种生物学征象,,,,,,可以改变卵白质的结构和功效,,,,,,从而引发新生抗原(neoantigen)的爆发,,,,,,进而引发自身免疫反应。。之前的研究已经证实,,,,,,瓜氨酸修饰肽是类风湿枢纽炎自身免疫反应的一个主要泉源。。然而,,,,,,AS爆发新生抗原及自身免疫反应的分子机制仍不为人们所知。。

该研究首次发明并判断了一种全新的卵白质翻译后修饰(PTM)——半胱氨酸羧基乙基化修饰。。当半胱氨酸与3-羟基丙酸(3-HPA)连系形成硫醚键时,,,,,,就会爆发半胱氨酸羧乙基化修饰,,,,,,这一反应需要由胱硫醇β合酶催化。。在这些修饰中,,,,,,整合素96位半胱氨酸(ITGA2B-96Cys)的羧乙基化修饰激活了溶酶体降解途径,,,,,,爆发羧乙基化ITGA2B修饰肽,,,,,,并增强了HLA-DR4复合物中该修饰肽的召募。。这种修饰肽是CD4+ T细胞反应敏感的新生抗原,,,,,,可引起人类白细胞抗原(HLA)免疫反应。。该研究效果展现了AS自身免疫病发病的全新分子机制。。
别的,,,,,,该研究还发明半胱氨酸羧乙基化修饰是代谢产品3-HPA引起的一种新型卵白修饰形式。。羧乙基化修饰的ITGA2B能够诱导AS爆发修饰型新生抗原,,,,,,从而导致特异性自身免疫反应。。本研究提供了一种系统的要领战略—“差别修饰卵白-修饰型新生抗原”,,,,,,为攻克重大自身免疫病提供了新的思绪。。此研究首次展现了自身免疫病的致病新机制和新理论,,,,,,为代谢物修饰形成新生抗原、诱发自身免疫病的病因病理学研究涤讪了至关主要的基础。。与此同时,,,,,,该研究关于建设AS等免疫病自身抗原特异性筛查和针对性治疗战略具有重大意义。。

同期,,,,,,Science杂志还揭晓了一篇专门评述文章:Autoimmunity to the modified self。。该谈论特殊指出,,,,,,大宗研究已经发明翻译后修饰在炎症和代谢历程中被普遍监测到,,,,,,自身卵白PTM是自身免疫的主要泉源。。随着手艺的一直前进和研究的深入,,,,,,有望发明更多的诱导自身免疫反应的PTM。。
(文章链接:https://www.science.org/doi/10.1126/science.abg2482)
此前,,,,,,在2023年1月12日,,,,,,陈亮教授作为通讯作者,,,,,,与空军军医大学朱平教授,,,,,,边惠洁教授,,,,,,深圳市第三人民医院刘映霞教授,,,,,,卢洪洲教授相助,,,,,,在《Signal Transduction and Targeted Therapy》(IF=38)在线揭晓题为“Immunological and metabolic characteristics of the Omicron variants infection”的研究论文,,,,,,系统地研究了Omicron变异熏染的免疫和代谢特征。。

在这项研究中,,,,,,通过对MHC连系肽段的质谱剖析,,,,,,发明Omicron变体的刺突卵白可以爆发特另外CD8+ T细胞表位,,,,,,并诱导强烈的CD8+ T细胞反应。。研究还发明,,,,,,增强疫苗接种可以增添交织影象CD8+ T细胞对Omicron的反应。。代谢调理组剖析显示,,,,,,超微特异性T细胞具有增进影象性T细胞反应的代谢特征。。同时,,,,,,影象CD8+ T细胞保存于Omicron刺激的外周血单个核细胞(PBMCs)中。。别的,,,,,,研究还发明,,,,,,CD147是Omicron变体的受体,,,,,,CD147抗体可以抑制Omicron的熏染。。在人CD147转基因小鼠模子中,,,,,,CD147介导的Omicron熏染会诱导渗透性肺泡肺炎。。该研究批注疫苗增强剂和受体阻断抗体是对抗Omicron变异的两种有用战略。。

该研究的发明进一步增强了对Omicron变异株的免疫、病理和代谢机制的明确。。这些机制可能诠释了Omicron的临床症状,,,,,,并批注疫苗增强剂可以有用地;;;に拗髅馐躍ARS-CoV-2变体熏染。。因此,,,,,,该研究为一连评估未来病毒变异怎样逃避抗体和T细胞免疫反应提供了证据,,,,,,这也进一步证实晰通用受体阻断药物的开发是很是须要的。。
(文章链接:https://www.nature.com/articles/s41392-022-01265-8)

陈亮教授恒久从事免疫与生物信息学等交织学科领域研究,,,,,,在T细胞特异性免疫、T细胞治疗等方面取得系列主要发明,,,,,,代表性效果揭晓在Science、STTT、Nature Cell Biology、Nature Immunology、Journal of Immunology等国际医学及免疫学顶级杂志。。